細胞膜通過のための取り組み

みなさま、こんにちは。IR広報部の沖本です。
 
2Q決算説明会では、テクノロジーアップデートとして細胞膜を通過させるためのペプチドリームの3つのアプローチをご説明させていただきました。
細胞内のターゲットを狙う時や、経口剤として消化管から体内に吸収させターゲットへと薬効成分を届けたい時には、薬剤に細胞膜を通過できるような性質を持たせることが必要になります。

ペプチドリームでは特殊環状ペプチドを用いた細胞膜透過に関する研究を継続的に行っており、4～5年前では難しかったことが100%とはいかないものの、着実に進歩してきています。

細胞膜透過性を持たせる3つのアプローチとは、

1. ペプチドの最適化
2. 受容体を介した細胞内取り込み
3. 低分子化

です。
 
１．ペプチドの最適化
特殊環状ペプチドそのものに膜を通過する性質を付与し、細胞内にあるターゲットを狙う方法です。
細胞膜は脂質二重層で構成されているため、抗体のようなサイズの大きい分子や親水性の高い分子は通過することができません。
従い、ペプチドについても一定のサイズを超えるものや、極性の高いアミノ酸を多く含むものは膜を通過することができません。そこで、

• サイズを小さくする
  
• 極性を小さくするため、非極性アミノ酸に置換する
  

などにより膜の透過性を高めることが可能です。
しかし、一般論として、サイズを小さくすると選択性が低くなり、このアプローチはシンプルながら簡単ではなく、サイズの小さなヒットペプチドの取得を可能とするPDPSの技術アップデートの研究を続けています。

 

２．受容体を介した細胞内取り込み
PDCとしていつもご説明している技術も、細胞内へ薬剤を取り込ませる技術の1つです。

PDCは特定の受容体に選択的に結合する特殊環状ペプチドと薬剤の複合体のことであり、特定の受容体を通じて薬剤を細胞に取り込ませます。
先月発表させていただいた武田薬品との提携（リンク）では、中枢神経に薬剤を運ぶため、トランスフェリン受容体に特異的に結合するペプチドを使って薬物を血液から脳血管の内皮細胞を経由して脳実質に運ぶことを目指しています。
また、アルナイラムとの提携（リンク）では、特定の細胞の中にsiRNAを運ぶためPDCの仕組みを活用しようとしています。

 
3. 低分子化
慢性疾患の治療薬など、経口薬を狙うような場合は低分子化のアプローチをとることが多いです。

まず、PDPSを用いて、ターゲットに対して阻害活性をもつヒットペプチドをスクリーニングします。その後、ターゲットにヒットペプチドが結合した状態での立体構造を把握します。

「鍵と鍵穴」の例示でいうならば、鍵穴に鍵が刺さった状態で写真を撮ることで、鍵のどのくぼみが鍵を回す上で重要なのかの情報を取得することができます。こうした情報に基づいて、鍵のくぼみ部分と同じ機能をもつ低分子医薬品をデザインすることが可能となります。
低分子をダイレクトにデザインするより、PDPSを行うことでまず最初に正解を知り、その情報から逆算して鍵をデザインするというアプローチを取ることができます。
 
◆◆◆
細胞内のターゲットは、抗体医薬では狙うことができず、難しいとされているものも多くあります。
チャレンジングなテーマですが、ペプチドリームでは引き続き、一歩一歩取り組んでいきたいと思います。
よろしくお願いいたします。

中期計画について

みなさま、こんにちは。IR広報部の沖本です。

2021年3月株主総会で発表した中期目標について、2Q決算説明会で補足説明を行いました。

ペプチドリームでは2017年に2022/6期までの中期目標として以下の項目を設定していました。

1. 新薬の上市（承認・販売）：1件以上
2. 創薬共同研究開発契約先（企業数）：25社以上
3. PDPS技術ライセンス先（企業数）：8社以上
4. 臨床試験開始プロジェクト数：10件以上
5. 研究員数（2022/6期末）：120人

このうち3、5についてはすでに達成していますが、1、4のように今後1年間という時間軸では難しい目標も含まれています。
ペプチド医薬品が臨床試験に入るためのハードルの1つであった原薬製造体制についてはペプチスターの設備面の強化により解消しつつあるという状況です。ペプチスターでは小スケールから大スケールまでのcGMP/GMP製造に対応できる2棟の製造棟を備え、ペプチドリームもペプチドリームのパートナー企業も活用できる状況になっています。

一方、
・製剤（formulation）やそれに付随する安定性試験に時間がかかるケース
・コロナウイルス感染症の世界的流行の影響により、今臨床に入っている試験があまり進まず、臨床前のプログラムにも影響がでているケース
などもあり、後者はパートナー企業の臨床入りの意思決定にも大きく影響を及ぼしています。

このように前回の中期目標の制定時から事業環境が大きく変化する一方で、ペプチドリームのビジネスモデルも大きく進化したことから設立15周年という節目で新たな中期目標を制定することとしました。

「Drug Discovery Powerhouse」として、ペプチド創薬のグローバルリーダーを目指すという大きな目標のもと、具体的な項目を設定しました。

現在動いているプログラムについて今後の進捗・確度を吟味し、治療薬の上市品数4件以上、臨床入りしているプログラム数32件以上を設定しました。また、研究段階のプログラム数は160件以上としました。PDPSの自動化などオペレーションの効率化を進めながら、プログラム数を増やしていくことから人員数は220名以上としました。

臨床入りしているプログラム数32件のうち、臨床の前期段階と後期段階にあるものの比率は大体1:1、PDCとPDC以外（ペプチド医薬品・低分子医薬品）のプログラムの比率も大体1:1です。

Drug Discovery Powerhouseのあるべき姿についても以下のように設定いたしました。

ペプチド創薬におけるハブとして中心的役割を担うという業界の中での立ち位置に加え、非財務的な面においてもどのようなあり方を目指すか、ということを考え、この5点にまとめました。

事業の成長・サステナビリティへの取り組みの両面から今後も努力してまいりたいと思いますので、引き続きよろしくお願いいたします。

JPX日経インデックス400に選定されました

 みなさま、こんにちは。IR広報部の沖本です。

ペプチドリームは2021年度（2021/8/31～2022/8/30）の「JPX日経インデックス400」の構成銘柄として選定されました。

JPX日経インデックス400は「投資者にとって投資魅力の高い会社」として東京証券取引所と日本経済新聞社が共同で算出しているインデックスであり、①3年平均ROE、②3年累積営業利益、③選定基準日時点における時価総額による定量スコアリングに加え、ガバナンスやディスクロージャー等の定性的要素の加点により決定されるということです。

今後とも企業価値の向上に努めてまいりたいと思いますので

引き続きよろしくお願いいたします。

2021年度第二四半期決算を発表しました

みなさま、こんにちは。IR広報部の沖本です。
 
2021年8月5日、2021年度第二四半期決算を発表しました（リンク）。
売上高は28.7億円（前年同期比▲7.3%）、営業利益は8.1億円（前年同期比▲30.4%）と前年同期に比べ少し進捗が遅れておりますが、これは大型の提携が7月にずれこんだことによるもので、通期計画に対してはほぼ想定通り進んでいます。

2Qの主なニュースとしては
・4/5　Bayer社との提携でリード・クライテリア達成
・5/12　Sosei Heptaresとの提携でマイルストーン達成
・6/10　RayzeBio社との提携で複数プログラムに関するマイルストーン達成
などをリリースさせていただきました。
そのような進捗もあり、リード化合物のステージのプログラムが2021年3月末から2つ増加し、16プログラムとなりました。
プログラム数の合計は2021年3月末から1つ増加し122です。

臨床試験入りプログラムについて、2020年度通期の決算説明会の際に4～8個とご説明いたしましたが、今般の2Qの決算説明会で現状の見通しとしてはこの前半に近い方であるとアップデートいたしました（詳しくは音声データをご参照ください）。
このうち、Biohaven社で実施している「BHV-1100（旧KP1237）」は決算短信の4ページに記載させていただいた通り、すでにPhase1/2試験の開始準備が完了しており、すみやかに被験者登録を進めてまいります。
臨床試験入りについては皆さまから高いご関心を頂いておりますので、アップデートがあればご報告させていただきます。
 
2Q決算ではそのほかテクノロジーアップデートや中期計画の説明もさせていただきました。これらについては次回以降のトピックとさせていただきます。
 
引き続きよろしくお願いいたします。

決算発表日について

みなさま、こんにちは。IR広報部の沖本です。

当社の2021年12月期 第二四半期決算の発表は8月5日（木）の15時30分を予定しています。
また、機関投資家・アナリスト向け決算説明会は8月6日（金）の15時スタートの予定です。
決算説明会に使用する資料については、説明会の当日中に当社ウェブサイトに公開する予定です。

どうぞ引き続きよろしくお願い申し上げます。

ペプチスターが化学工業日報で取り上げられました

 みなさま、こんにちは。IR広報部の沖本です。
2021年7月29日、ペプチスターが化学工業日報で取り上げられました（リンク）。

昨年末に17.9億円の増資を実施、出資企業はペプチドリームを含め22社にのぼります。
ペプチスターの強みはこの22社の株主が保有する合成・精製・固体化などの様々な技術を活用できるということです。
これまでの調達資金をもとに小スケールから大スケールまでのcGMP製造に対応できる2棟の製造棟を備え、足もとの受託も順調であるということです。

ペプチスターは2024年度に営業黒字を目指し、IPOも検討するということで、ますます独立性を高めていますが、開発と製造は連動しながら進んでいくので、今後も互いの成長のための連携を続けていきたいと思います。

アルナイラムとRNAi治療薬の領域で提携を発表しました

みなさま、こんにちは。IR広報部の沖本です。

 

2021年7月30日、ペプチドリームはAlnylam Pharmaceuticals（「アルナイラム」）とRNAi治療薬を送達するペプチド-siRNA複合体の創製・開発について共同研究開発を開始することを発表しました（リンク）。
これから共同で、肝臓以外の組織へRNAi治療薬をデリバリーするペプチド-siRNA複合体の創製を行っていきます。
 
RNAi（RNA interference、RNA干渉）は1998年にA. FireとC. Melloらによって発見された生体内の現象で、siRNA（small interfering RNA、低分子干渉RNA）と呼ばれる小さなRNAの断片がmRNA（メッセンジャーRNA）からタンパク質が合成されるのを強力に抑制する（＝サイレンシング）というものです。

RNAiが発見された当時、DNAの情報をタンパク質に変換する3種類のRNA(mRNA, tRNA, rRNA）以外のRNAの機能はよく解っていなかったため、非常にインパクトのあるものでした。
これは10年に一度の画期的な科学の前進とされ、2006年に発見者の2人はノーベル賞を受賞しました。 

RNAi治療薬とは、RNAiという現象を利用して疾患に関連するmRNAを分解することでタンパク質が合成されるのを抑制するというコンセプトです。

具体的には、疾患に関連するタンパク質をコードするmRNAと相補的な配列を持つsiRNAを投与するというものです。この代表的企業がアルナイラムで、ノーベル賞の2人の博士によって2002年に設立されました。

しかし、RNAは生体内で分解されやすいという弱点があり、それを克服し、patisiranがsiRNA治療薬としてはじめて上市するのは2018年のことでした。

アルナイラムはそれ以降givosiran（2019年US承認）、lumasiran（2020年US承認）、inclisiran（2020年EU承認、Novarits社が販売）と次々とsiRNA治療薬の上市に成功しますが、これらの製品にはGalNAcの技術が使われています。

GalNAcは糖の一種で肝臓に多く発現しているASGPR（アシアロ糖タンパク質受容体）と結合し肝臓に取り込まれる性質があります。

核酸とGalNAcの複合体を作ることで肝臓へのデリバリーが効率的に行えるようになったのです。

今般のペプチドリームとアルナイラムの提携は、肝臓以外の組織に対しても、ペプチドリームのPDC医薬品のアプローチを使うことによりsiRNAをデリバリーしようという試みです。

特殊環状ペプチドのターゲットに選択性高く結合する特徴と、RNAi治療薬のサイレンシング効果を組み合わせることで理想的な特性を産み出すことができ、非常に強力な、今までのアプローチでは難しかったような新たな治療薬が作りだせるのではないかと期待しています。

アルナイラムが15年以上かけてsiRNAというモダリティを製品まで育てたというのは素晴らしく、いい意味での執念を感じます。
ペプチドリームは、ペプチド創薬のリーディングカンパニーとして、ペプチドのあらゆる可能性を追求していきたいと考えています。

引き続きよろしくお願いいたします。
 

こちらもご覧ください

化学工業日報でペプチスターが取り上げられました

 

参考
アルナイラムウェブサイト　https://www.alnylam.jp/our-science
アルナイラム開示資料　Annual Report　Advances in RNAi Therapeutics Platform

Special Thanks Nagatomo-san